home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410b.zip / M94A0213.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-08  |  2KB  |  39 lines
  1.        Document 0213
  2.  DOCN  M94A0213
  3.  TI    Inhibition of ribonucleotide reductase by 2'-substituted deoxycytidine
  4.        analogs: possible application in AIDS treatment.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Bianchi V; Borella S; Calderazzo F; Ferraro P; Chieco Bianchi L;
  7.        Reichard P; Department of Biology, University of Padova, Italy.
  8.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Aug 30;91(18):8403-7. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/94359939
  10.  AB    After phosphorylation to the corresponding diphosphates,
  11.        2'-azido-2'-deoxycytidine and 2'-difluorocytidine act as powerful
  12.        inhibitors of ribonucleotide reductase. Phosphorylation requires
  13.        deoxycytidine kinase, an enzyme with particularly high activity in
  14.        lymphoid cells. Therefore, the deoxycytidine analogs can be expected to
  15.        inhibit the reductase with some specificity for the lymphoid system.
  16.        Pretreatment of human CEM lymphoblasts with the analogs considerably
  17.        increased the phosphorylation of 3'-deoxy-3'-azidothymidine (AzT). The
  18.        increased phosphorylation of AzT is caused by a prolongation of the S
  19.        phase of the cell cycle. Our results suggest the possibility of a
  20.        combination of 2'-substituted deoxycytidine analogs with AzT in the
  21.        treatment of AIDS. Gao et al. [Gao, W.-Y., Cara, A., Gallo, R. C. &
  22.        Lori, F. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 8925-8928] have suggested
  23.        the use of the ribonucleotide reductase inhibitor hydroxyurea for this
  24.        purpose, since the resulting decrease in the size of deoxyribonucleotide
  25.        pools decreases the processivity of the HIV reverse transcriptase. From
  26.        our results it would appear that the 2'-substituted deoxycytidine
  27.        analogs might be preferable to hydroxyurea.
  28.  DE    Acquired Immunodeficiency Syndrome/*DRUG THERAPY  Antiviral Agents
  29.        Cells, Cultured  Comparative Study  Cytidine/ANALOGS &
  30.        DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  Deoxycytidine/*ANALOGS &
  31.        DERIVATIVES/PHARMACOLOGY/THERAPEUTIC USE  Human
  32.        Hydroxyurea/PHARMACOLOGY  In Vitro  Prodrugs  Ribonucleotide
  33.        Reductases/*ANTAGONISTS & INHIB  Support, Non-U.S. Gov't
  34.        Zidovudine/*ADMINISTRATION & DOSAGE/METABOLISM  JOURNAL ARTICLE
  35.  
  36.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  37.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  38.  
  39.